在破坏局部黑色素细胞后，有害物质可以通过神经免疫机制扩散到其他部位。此外，外用双氧水和白水银软膏，部分封闭皮质类固醇，经常接触石油、油漆和沥青，也会引起皮肤变色。

微量元素是参与机体代谢中间环节的活性物质，如铜、锌、硒、碘等。它们直接参与黑素细胞合成并保护黑素细胞免受重金属毒物的侵害。医生表明，微量元素缺乏和失衡会导致黑色素细胞合成受损。